INFORMAȚII DESPRE ATROFIA MUSCULARĂ SPINALĂ (AMS)

CE ESTE AMS?

Atrofia musculară spinală (AMS) este o boală genetică rară care determină degenerarea nervilor și slăbiciune musculară. Boala apare din cauză că anumite celule nervoase din corp, care controlează mișcarea mușchilor, denumite neuroni motori, se deteriorează și nu mai funcționează.

Creierul

La pacienții cu AMS, creierul continuă să genereze semnalele pentru mișcările mușchilor.

Neuronul motor

Persoanele cu AMS au un defect genetic care face ca neuronii motori din măduva spinării să își înceteze funcționarea, să degenereze și să moară. Rezultatul este că semnalele de la creier nu mai sunt transmise mușchilor.

Mușchii

Dacă mușchii nu mai primesc comenzi să se miște, devin din ce în ce mai slăbiți (se atrofiază).

CARE SUNT CAUZELE AMS?

  • Pentru ca neuronul motor să funcționeze adecvat, este nevoie de o proteină denumită proteina pentru supraviețuirea neuronului motor (proteina SMN).

  • În lipsa proteinei SMN, neuronii motori din măduva spinării își încetează activitatea, iar mușchii devin din ce în ce mai slăbiți.

  • Proteina SMN este produsă în organism de gena SMN.

  • În AMS, gena principală SMN, cunoscută ca SMN1, este absentă sau disfuncțională.

  • Există o a doua genă SMN, cunoscută ca SMN2, care joacă rolul de „rezervă” și produce doar cantități mici de proteină SMN.

  • În AMS nu se produce suficientă proteină SMN, de aceea apare oprirea activității neuronilor motori, care la rândul ei provoacă atrofierea mușchilor.

CUM APARE AMS?

AMS este de cele mai multe ori ereditară, deși ocazional este provocată de o eroare aleatorie în gena SMN1

  • Copiii moștenesc două copii ale genei SMN1, câte una de la fiecare părinte.

  • Persoanele cu o genă SMN1 sănătoasă și cu una defectă sunt cunoscuți ca „purtători”; de regulă, aceștia nu prezintă semne ale AMS.

  • Dacă ambii părinți sunt purtători, copilul are o probabilitate de 25% să dezvolte AMS.

AMS afectează circa 1 din 10.000 - 12.000 de nou-născuți Mai mult de 1 din 58 de persoane sunt purtătoare ale mutației care provoacă boala

Bibliografie

Bibliografie

Anderton RS, Masatglia FL. Expert Rev Neurother. 2015;15(8):895–908.

Chabanon A, et al. PLoS One. 2018;13(7). doi: 10.1371/journal.pone.0201004.

Coovert DD, et al. Hum Mol Genet. 1997;6(8):1205–14.

Cure SMA (2019). Despre AMS. Disponibil la: https://www.curesma.org/about-sma/. Data accesării: octombrie 2020.

Dimitriadi M, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016;113(30):E4377–86.

Kolb SJ and Kissel JT. Neurol Clin. 2015;33(4):831–46.

Kolb SJ, et al. Ann Neurol. 2017;82(6):883–91.

Glascock J, et al. J Neuromuscul Dis. 2018;5(2):145–58.

Govoni A, et al. Mol Neurobiol. 2018;55(8):6307–18.

Lefebvre S, et al. Cell. 1995;80(1):155–65.

Lin CW, et al. Pediatr Neurol. 2015;53(4):293–300.

Institute for Health (NIH) (2020a). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. SMN1 gene. Disponibil la: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/ spinal-muscular-atrophy#genes. Data accesării: octombrie 2020.

NIH (2018a). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. SMN1 gene. Disponibil la: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN1. Data accesării: octombrie 2020.

NIH (2018b). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. SMN2 gene. Disponibil la: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN2. Data accesării: octombrie 2020.

NIH NIH (2020b). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. What is a gene? Disponibil la: https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics/gene. Data accesării: octombrie 2020.

NIH (2020c). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. Inheriting genetic conditions. Disponibil la: https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance/riskassessment. Data accesării: octombrie 2020.

Prior TW, et al. Spinal Muscular Atrophy. 2000 Feb 24 [Updated 2019 Nov 14]. În: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020.

Verhaart IEC, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:124. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554616/. Data accesării: octombrie 2020.

Verhaart IEC, et al. Additional file 2: Table S1. Overview carrier frequencies of SMA. Supplementary material to Verhaart IEC, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:124. Disponibil la: https:// ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-017-0671-8. Data accesării: octombrie 2020.

Wang CH, et al. J Child Neurol. 2007;22(8):1027–49.

Zayia LC and Tadi P. Neuroanatomy, motor neuron. In StatPearls [Internet]. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554616/. Data accesării: octombrie 2020.