Scroll down

URMĂRIȚI SEMNELE PRECOCE ALE ATROFIEI MUSCULARE SPINALE (AMS)1–3

Pentru copiii cu AMS, diagnosticarea rapidă este vitală, deoarece orice afectare a neuronilor motori inferiori produsă înainte de începerea tratamentului este ireversibilă.4,5

CE ESTE AMS?

AMS este o boală rară, evolutivă, monogenică și moștenită genetic, caracterizată prin degenerarea neuronilor motori inferiori și prin slăbiciune musculară.6–10

Netratată, AMS este boala cu transmitere autozomal recesivă cu cea mai mare mortalitate după fibroza chistică.11

În lipsa intervenției terapeutice, AMS rămâne principala cauză genetică a mortalității infantile.5,10

AMS afectează circa 1 din 10.000 - 12.000 de nou-născuți și poate apărea la orice rasă sau sex.6,12

Mai mult de 1 din 58 de persoane sunt purtătoare ale mutației care provoacă boala.13

În mod general AMS se clasifică în patru fenotipuri (1-4) cu diferite niveluri de severitate. AMS de tip 1 și 2 sunt formele cele mai grave și mai des întâlnite, cu debut între naștere și 18 luni.3,5,10

CAUZELE AMS

AMS este provocată de absența sau disfuncția genei SMN1, care produce proteina pentru supraviețuirea neuronului motor (proteina SMN).14–18

Corpul are o genă „de rezervă”, SMN2, care însă poate produce doar o cantitate mică de proteină SMN funcțională, insuficientă pentru supraviețuirea și funcționarea neuronilor motori.6,14,15,17,18

Apăsați aici pentru a vedea diferența

Persoană neafectată:

  • Proteina SMN este esențială pentru supraviețuirea neuronilor și pentru formarea joncțiunilor neuromusculare.15

  • SMN1 este principala genă care codifică proteina SMN, iar SMN2 joacă rolul de genă „de rezervă”.15,19

Proteină SMN funcțională

Proteină SMN nefuncțională

Persoană afectată:

  • Gena SMN1 lipsește sau este nefuncțională.14–17

  • Gena SMN2 singură nu poate produce suficientă proteină SMN.6,14,15,18

  • În AMS, deficitul de proteină SMN conduce la degenerescența neuronală ireversibilă și la pierderea funcției musculare.5,14,15

Proteină SMN funcțională

Proteină SMN nefuncțională

OPRIREA PIERDERII DE NEURONI

Pierderea neuronilor motori în AMS este ireversibilă.4,5

Selectați grupa de vârstă:

Evoluția bolii

Peste 90% dintre pacienții cu AMS tip I netratați nu supraviețuiesc sau necesită ventilație asistată permanentă înainte de a împlini 2 ani.20

Orice întârziere în diagnosticarea AMS tip I poate pune în pericol supraviețuirea neuronilor motori inferiori,4 cu afectarea directă a funcției neuromusculare.21

Pentru a opri sau întârzia evoluția bolii și pentru a asigura accesul pacientului dvs. la cele mai bune servicii medicale, este esențial să îl trimiteți la specialist imediat.4,10,22

PNCR:Rate de supraviețuire în AMS tip I*

NeuroNext:Rate de supraviețuire în AMS tip I*

PNCR, Cercetare clinică neuromusculară pediatrică

Rata de supraviețuire fără progresia bolii PNCR = niciun deces și fără necesitatea ventilării mecanice ≥16 ore pe zi, neîntrerupt timp de 14 zile, în absența unei boli acute reversibile;20 n=23 (pacienți cu AMS Tip I cu două copii ale SMN2). Supraviețuire NeuroNext = niciun deces sau nicio intubare; n=2021

Adaptat după Anderton RS and Mastaglia FL. 201515, Finkel RS. 201324, Finkel RS, si col. 201420 și Kolb SJ, si col. 201721

Evoluția bolii

În timp ce pacienții diagnosticați cu AMS tip II (cu debutul bolii între 6-18 luni de viață) este posibil să obțină achizițiile motorii în primii ani de viață, toți pacienții vor prezenta un declin vizibil și progresiv în timp.8

Orice întârziere în diagnosticarea AMS poate pune în pericol supraviețuirea neuronilor motori inferiori,4 cu afectarea directă a funcției neuromusculare.4,10,22

Pentru a opri sau întârzia evoluția bolii și pentru a asigura accesul pacientului dvs. la cele mai bune servicii medicale, este esențial să îl trimiteți la specialist imediat.4,10,22

TIMPSI: Media itemilor de screening în testul de măsurare a abilității motrice

Adaptare după Kolb SJ, si col. 201721

IMPORTANȚA DIAGNOSTICĂRII PRECOCE

Este vital ca AMS să fie diagnosticată rapid, întrucât leziunile care se produc înainte de tratament sunt ireversibile.4,5

Diagnosticarea precoce a AMS este crucială pentru:25–27

  • Începerea intervenției terapeutice optime și stabilirea strategiilor de management al cazului

  • Reducerea stresului și presiunii la care sunt supuși pacienții și îngrijitorii acestora

Cercetările sugerează că intervenția medicală precoce asigură cele mai solide beneficii în cazul AMS10,22,28

Intervenția dvs. precoce poate limita leziunile ireversibile asociate AMS4,5,10,29

Bibliografie

Bibliografie
  • 1. Kolb SJ și Kissel JT. Neurol Clin. 2015;33(4):831–46.
  • 2. Prior TW, Leach ME, Finanger E. Spinal Muscular Atrophy. 2000 Feb 24 [Updated 2019 Nov 14]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, si col., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2020.
  • 3. Wang CH, si col. J Child Neurol. 2007;22(8):1027–49.
  • 4. Govoni A, si col. Mol Neurobiol. 2018;55(8):6307–18.
  • 5. Glascock J, si col. J Neuromuscul Dis. 2018;5(2):145–58.
  • 6. Verhaart IEC, si col. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:124.
  • 7. Richter T, si col. Value Health. 2015;18(6):906–14.
  • 8. Mercuri E, si col. Neurol. 2019;93(13):e1241–7.
  • 9. Mercuri E, si col. Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):84.
  • 10. Schorling DC, si col. J Neuromusc Dis. 2020;7:1–13.
  • 11. D’Amico A, si col. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:71.
  • 12. Cure SMA (2019). About SMA. Disponibil la: https://www.curesma.org/about-sma/. Data accesării October 2020.
  • 13. Verhaart IEC, si col. Additional file 2: Table S1. Overview carrier frequencies of SMA. Supplementary material to Verhaart IEC, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12:124. Disponibil la: https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-017-0671-8. Data  accesării October 2020.
  • 14. Coovert DD, si col. Hum Mol Genet. 1997;6(8):1205–14.
  • 15. Anderton RS și Mastaglia FL. Expert Rev Neurother. 2015;15:895–908.
  • 16. Lefebvre S, si col. Cell. 1995;80:155–65.
  • 17. National Institute for Health (NIH) (2020a). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. SMN1 gene. Disponibil la: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN1. Data accesării: October 2020.
  • 18. NIH (2020b). Genetics home reference. Your guide to understanding genetic conditions. SMN2 gene. Disponibil la: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMN2. Data accesării: October 2020.
  • 19. Serra-Juhe C si Tizzano EF. Eur J Human Genet. 2019;27(12):1774–82.
  • 20. Finkel RS, si col. Neurology. 2014;83(9):810–7.
  • 21. Kolb SJ, si col. Ann Neurol. 2017;82(6):883–91.
  • 22. Kirschner J, si col. Eur J Paediatr Neurol. 2020 Jul 9:S1090–3798(20)30142–2. Publicat online înainte de tipar.
  • 23. Swoboda KJ, si col. Ann Neurol. 2005;57(5):704–12.
  • 24. Finkel RS. Neuromuscul Disord. 2013;23(2):112–5.
  • 25. Qian Y, si col. BMC Neurology. 2015;15:217.
  • 26. Mammas IN și Spandidos DA. Exp Ther Med. 2018;15:3673–9.
  • 27. Lurio JG, si col. Am Fam Physician. 2015;91(1):38–44.
  • 28. Waldrop MA și Elsheikh BH. Neurol Clin. 2020;38(3):505–18.
  • 29. Lowes LP, si col. Pediatr Neurol. 2019;98:39–45.